安宮牛黃丸預處理對腦缺血的保護作用

安宮⽜黃丸(AGNHW )預處理以劑量依賴性方式顯著改善大腦的缺血性損傷,包括減 少神經功能缺損評分和梗塞面積。這些結果首先揭示了 AGNHW 的預處理可以顯著保護大鼠免受腦缺血再灌注引起的損 傷,該結論⽀持對於預防腦卒中開展進⼀步臨床研究。體內實驗中 AGNHW 處理的保 護效果可能與其通過激活 GSK-3β 介導的 HO-1 通路的抗氧化特性有關。在本研究中,使⽤⼈體等效劑量的 AGNHW(低劑量組,386.26 mg/kg/天)對腦缺血大 鼠模型顯示出明顯的保護作用。機制研究表明,AGNHW 預處理可以在不影響 GSK-3β 總蛋白表達水平的情況下,顯著 增加 GSK-3β 在 Ser 9 位點的抑制性磷酸化,並進一步促進其下游靶標 HO-1 蛋白的表 達。多項研究證明抑制 GSK-3β 可以改善腦缺血損傷,因此,AGNHW 預處理的作用效 果可能是由於其通過激活 GSK-3β 介導的 HO-1 途徑對神經元氧化應激損傷的保護作 ⽤。在本研究中,AGNHW 預處理對降低缺血性腦皮層梗死組織中活性氧和丙二醛的水平具 有顯著的劑量依賴性作用,表明 AGNHW 對因腦缺血引起的氧化應激損傷具有保護作 用。综上所述,本報告首次證明連續 7 天用 AGNHW 預處理⼤鼠缺⾎性中風模型,可以通 過激活 GSK-3β 介導的 HO-1 通路有效遏制缺血性大腦的損傷。